文章名称：Gasdermin-D-mediated epithelial-immune circuit synchronizes nutrient absorption and host defense in the small intestine
中文名称：Gasdermin-D介导的上皮-免疫回路，在小肠中实现协调营养吸收与病原体防御的机制平衡
杂志名：Immunity
期刊影响因子：26.3
第一作者：Qianzhou Yu
通讯作者：Zhexu Chi, Di Wang
宣布日期：2025.7.24
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.06.019
研究内容
内容概述：小肠既要吸收营养，又要抵御病原体。食物进入后除了提供营养，还会影响免疫平衡，但小肠如何协调这两方面分工一直不清楚。
研究配景
小肠需在吸收营养与防御病原体之间取得平衡，但如何把营养/饮食信号转译为免疫应答信号，这方面作用机制尚不明确。GSDMD 作为已知的焦亡执行子，其在肠道上皮中的非典范/非焦亡功效及其对上皮-免疫相互作用的影响，是本研究关注的要害点。
实验要领与历程
为了研究Gasdermin D (GSDMD) 在小肠中的作用，研究团队主要接纳了以下几类实验：
基因敲除与动物模型
本研究构建了缺失GSDMD 的小鼠模型，并与正常小鼠进行比照。通过比较它们在饮食条件下的营养吸收能力和免疫反应，来视察 GSDMD 是否在其中发挥要害作用。
组织学与超微结构视察
使用显微镜和扫描电镜视察小肠上皮细胞的形态，特别是刷状缘（microvilli） 的结构是否完整。重点关注有无 GSDMD 的情况下，刷状缘的排列和功效是否受到影响。
功效检测（营养吸收和代谢）
给实验小鼠差别类型的饮食，检测它们吸收脂质等营养物质的效率。通过代谢组学和能量代谢剖析，研究小肠上皮在有无GSDMD 时的代谢状态差别。
免疫学实验
剖析小肠中的上皮内γδ T 细胞（IELs），视察它们在 GSDMD 缺失时的数量、功效变革。研究饮食是否通过GSDMD 影响这些免疫细胞的存活和活性。
炎症与屏障功效评估
给小鼠施加一定的炎症挑战，检测肠道屏障功效是否受损。比较正常与GSDMD 缺失小鼠在炎症反应上的差别。
Gasdermin D（GSDMD）在肠上皮细胞中作用示意图
实验结果
小肠结构方面
正常小鼠的小肠刷状缘（microvilli）排列整齐，结构完整。缺失 GSDMD 的小鼠刷状缘明显紊乱或不完整，说明 GSDMD 对维持小肠上皮结构至关重要。
营养吸收方面
在给予脂质（如高脂饮食）时，正常小鼠能有效吸收，而GSDMD 缺失小鼠的脂质吸收效率显著降低。这标明 GSDMD 加入调控小肠吸收营养的能力。
代谢状态方面
正常小鼠的小肠上皮在饮食刺激下，能通过GSDMD 调解代谢状态，满足营养吸收和免疫支持的双重需求。缺失 GSDMD 的小鼠在代谢适应上明显缺乏。
免疫细胞方面
正常小鼠小肠中的上皮内γδ T 细胞（IELs）存活良好，功效活跃。GSDMD 缺失后，γδ T 细胞数量下降，功效受损，说明上皮-免疫之间的联系被破坏。
炎症与屏障功效方面
在炎症挑战实验中，正常小鼠维持了相对稳定的屏障功效。GSDMD 缺失小鼠则泛起更严重的炎症和屏障损伤，提示这一回路的缺陷会加重肠道炎症。
实验结果显示，GSDMD 不但资助小肠维持正常结构（刷状缘），还增进脂质吸收，支持免疫细胞功效，增强屏障防御。缺失 GSDMD 的小鼠在这些方面均体现出显著缺陷，最终导致更严重的炎症反应。
结论
GSDMD在肠道中不可是焦亡执行卵白，也饰演着“上皮功效调理器”的角色，通过影响刷状缘与代谢功效来支持局部免疫细胞，从而在情况与饮食变革时协调“营养吸收 ? 宿主防御”的平衡。该研究扩展了我们对 GSDMD 功效的理解（从“促炎/焦亡”扩展到“形态与代谢调理”），并提示调控此通路可能有助于治疗与屏障破坏相关的肠�。ㄈ缒承├嘈偷膃nteritis）。
论文中用到的NEST产品
NEST细胞小室的优势
